2009年，于笑来到北京发展，正逢陈佩斯的话剧剧组招聘，他被陈佩斯挑中，正式成为话剧《老宅》的主演之一  ；同年，出演张超、李沁、李悦溪主演的抗战剧《将军日记》，在剧中饰演秦东顺，这是他的首部电视剧作品，从而正式进入演艺圈。

2010年，与刘烨、陈坤、张嘉译合作主演历史电影《建党伟业》，在片中饰演聂荣臻元帅  。

2011年，与徐箭、谷洋、孙祺合作主演近代电影《延安电影团》，在片中饰演新中国第一代剪辑师钱筱璋  ；同年，与刘牧、刘立伟、林伊婷合作主演近代传奇剧《汉口码头》，在剧中饰演码头工人九戒  。

2012年，与徐箭、墨阳、王伍福合作主演抗战电影《朱程浴血冀鲁豫》（又名《铁军将才朱程》），在片中饰演男主角朱程身边的革命同志田七  。

2013年，与许铂岑、罗忆楠、刘劲合作主演红色题材电视剧《寻路》，在剧中饰演聂荣臻元帅。

2014年，与郑恺、江一燕合作主演爱情喜剧电影《有种你爱我》，在片中饰演有情有义的义气男人二条  ；同年，他还出演了爱情微电影《闪电婚配》，在片中饰演处女座小男人刘家航  ；同年6月18日，出席“PLITZS NEW YORK FASHION WEEK CHINA时装周”  ；同年8月8日，其主演的电视剧《历史转折中的邓小平》在央视一套播出，在剧中饰演云南知青陆大州  ；同年，与于和伟、祖峰、叶一云合作主演刑侦剧《刑警队长》，在剧中饰演线索人物刘清宇  ；同年12月1日，其主演的《四十九日·祭》在湖南卫视播出，在剧中饰演川军中尉  。

2015年1月，获得“亚洲影响力东方盛典”最具潜力艺人奖  ；同年2月6日，其主演的电影《有种你爱我》上映  ；同年3月4日，其主演的当代生活轻喜剧《好男儿之情感护理》在央视八套播出，在剧中饰演反派角色黄建华  ；同年，与张一山、张承合作主演刑侦剧《余罪》  ，在剧中饰演冷酷沉稳且话不多的古惑仔焦涛  。

2016年，与蒋雯丽、李小冉、郭晓东合作主演家庭伦理剧《嘿，孩子！》，在剧中饰演阳光型男黑皮  ；同年，他还出演了网络剧《百闻不如一贱》，在剧中饰演武功高强且性格高冷的男主角  ；之后，与沙溢、徐梵溪、斯琴高娃合作主演年代剧《爷们儿李大宝的平凡岁月》，在剧中出演二膀子  ；同年，出演孙家骏执导的魔术悬疑犯罪网络剧《魔眼》，在剧中饰演近景魔术师大卫  ；随后，出演张睿执导的刑侦剧《莫斯科行动》，在剧中饰演黑帮古惑仔洪小帅  ；同年11月，出演王伟民执导的年代励志剧《我的1997》，在剧中饰演丁跃民  。

2017年，于笑在电视剧《东山晴后雪》中出演单爷一角，同年，于笑搭档范伟出演的电影《有完没完》将在4月1日登陆各大影院。5月加盟《霸王别姬谋杀案》，担纲网剧部分男一号“东方亮”一角。  8月，于笑出席了时尚精英盛典，潇洒绅士吸睛无数  。9月，于笑受邀出席北京时装周头排看秀，尽显休闲复古风采  。12月，加盟《北洋残案》著名词曲家司马翔，一改以往或冷血杀手或暖心兄弟的形象，突破自我大胆诠释了既变态又腹黑的荧屏形象  。

2018年，主演时尚行业大剧《买定离手我爱你》，饰演摄影师钱复来  。