2005年，参加《上海服饰》平面模特选拔赛，获得“优胜者”称号   ；同年，参加湖南卫视选秀娱乐节目《超级女声》，获得成都唱区第四名   ；8月28日，冯家妹与电影《沉默的远山》剧组一同亮相中国电影华表奖的红毯   。

2006年，出演罗雷执导的电影《熊猫与阿西的故事》，在剧中饰演女主角阿西，并为电影演唱主题曲《牵挂》，这是她的首部电影作品   ；同年，冯家妹考入四川音乐学院的声乐系民歌专业，师从声乐教授庸珠老师学习民歌演唱   ；同年，出演成都电视台影视文艺频道打造的本土“百姓牌”栏目剧《蜀人茶坊》   。

2007年，客串于娜、崔准硕、沈佳妮主演的都市情感剧《成都往事》，并为该剧演唱主题曲《那一些往事》   。

2008年，，冯家妹还出演了李建新执导的乡村剧《乡里乡亲》   。

2009年，担任湖南卫视选秀娱乐节目《快乐女声》成都唱区的初选评委   ；6月，出演耿胜执导的电影《大峡谷的女人》，在剧中饰演乡村女教师芳芳   ；同年，搭档刘仪伟主持四川卫视娱乐综艺节目《天下歌友会》   ；此外，她还担任了CDTV-2《12530说唱就唱》专场领唱   。

2010年，担任湖南卫视选秀娱乐节目《快乐男声》成都唱区的初选评委   。

2012年，出演了个人首部音乐剧《恋爱的城市》   ；同年，在微电影《60后变脸》中担纲女主角   。

2013年，与吕星辰、周帅合作主演电影《九号女神》，在剧中饰演9号女嘉宾研究生张林洁，并为电影演唱主题曲《在西安遇见你》   。

2014年，出演闵晋涛执导惊悚电影《恐怖笔记》，在剧中一人分饰两角，这是冯家妹首次出演恐怖片   ；同年，与黄越、陈俊亨、唐滤晶合作主演电影《我们三十岁》，在剧中饰演都市女白领李丹   。

2015年， 获得成都市“十人倾城奖”微笑倾城奖；12月3日，参加安徽卫视文化寻根综艺季播节目《中华百家姓》的录制，并代表冯姓出战   。

2016年1月，担任四川卫视真人秀节目《田园四川》的主持人   ；随后，与廖健、那威、闵天浩合作主演喜剧电影《以为是老大》，在片中饰演女一号吴青青   ；1月28日，推出首张个人EP专辑《余惊》，收录了包括《过去的》、《不忘》等在内的3首歌曲   。

2016年10月，领衔主演的电影《恐怖笔记》公映   ；8月，由冯家妹演唱、方文山作词、袁惟仁作曲的SMA主题曲《是我》发行   。

2017年，为电影《宝贝再爱我一次》演唱主题曲《明亮》   。

2018年，出演由贾樟柯执导的电影《江湖儿女》   ；同年，演唱“厦门银行公益”主题曲《汇爱成光》和电影《冒牌搭档》主题曲《You Told Me》   。

2019年5月，演唱“熊猫亚洲美食节”主题曲《亚洲味道》   ；8月，与猴嘟兄弟组合共同演唱“第十八届世界警察和消防员运动会”闭幕式主题曲《熊猫抱抱》   ；9月，担任总制片人的电影《拉姆与嘎贝》入围“第67届圣塞巴斯蒂安国际电影节”主竞赛单元   ；同年，发行单曲《给我心里的你》   、《众生》   。

2020年1月，参加CCTV-3春晚倒计时特别节目《喜到福到好运到》，表演小品《心术》   ；同月，作为经典传唱人参加CCTV-1诗词文化音乐节目《经典咏流传第三季》第1期，与9岁小男孩陈果毅联袂演唱《草》   。

2021年，参加CCTV-4中文国际频道《环球综艺秀》演唱改编自同名唐诗《草》   ；同年，参加CCTV-3综艺节目《幸福账单》   ；9月在2021央视中秋晚会舞台上同凤凰传奇一起合作了歌曲《谁不是靠着梦想活到了今天》；   同月，参加央视节目《我们的家》，演唱歌曲励志歌曲《追梦赤子心》   ；10月，郑培科执导，廖希监，廖禹沣、邹涛主演，冯家妹特别出演的院线电影《日夜江河》在第五届平遥国际电影展进行全球首映。